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帕金森氏症是一种常见的神经系统疾病，影响着全球1%至2%的人口。它的特点是各种运动症状，包括静息性震颤、僵硬和运动缓慢。这些症状是由大脑致密黑质(SNc)区域内多巴胺能神经元的缓慢死亡引起的。
长期以来，帕金森病一直是科学家们难以解决的问题。确切的原因尚不清楚，但遗传因素、环境影响和衰老似乎都起了一定作用。多巴胺能神经元被认为对这种疾病至关重要，因为它们产生多巴胺，一种关键的神经递质。
领导这项研究的西北大学范伯格医学院神经学主席、辛普森奎雷神经遗传学中心主任迪米特里·克莱恩(Dimitri Krainc)解释说:“我们遇到了两个患有帕金森病的姐妹，她们的发病时间相隔30年，我们试图通过研究她们的基因来解释这种差异。”
他们观察到，这个16岁的兄弟姐妹不仅有PINK1突变，而且有帕金基因的部分缺失。这一发现促使研究人员想知道帕金是否在这种情况下发挥了以前未被发现的作用。
“帕金森氏症必须完全丧失帕金森氏症。那么，为什么只有部分丧失帕金森氏症的妹妹30多年前就患上了帕金森氏症呢?”Krainc说。
PINK1和parkin都参与了老化或过度工作的线粒体的“再循环”过程。如果不加以控制，功能失调的线粒体会导致细胞功能失调。线粒体自噬是回收老化线粒体的过程。在PINK1或帕金森氏基因的两个拷贝中都有突变的人可能会患上帕金森氏症。这是由于线粒体自噬不足造成的。
研究人员使用患者来源的中脑神经元进行研究，这是至关重要的，因为小鼠和人类多巴胺神经元具有不同的生理特性，使得啮齿动物模型中的发现不能立即转移到人类身上。
科学家们发现帕金还有一个以前不为人知的重要作用。除了循环外，Parkin还在突触末端的另一条通路中起作用。这条与有丝分裂无关的途径调节多巴胺的释放。
对于普通人来说，最重要的收获是帕金森氏症并不总是以神经元死亡开始。相反，它始于突触的破坏，突触是神经元交换关键信息的交流中心。根据Krainc的说法，这些发现“表明帕金森病在神经元开始退化之前就开始与突触功能障碍有关。”
这一发现很有趣，因为它表明，针对有缺陷的突触可能是治疗帕金森病的一种独特方法。如果我们在神经元丧失之前进行干预，我们可能有更好的机会适当控制或预防帕金森氏症的衰弱效应。
虽然这项研究提供了新的乐观，但kranc强调，必须解决一些缺点和问题。他补充说:“我们需要尽早找到一种治疗这种突触功能障碍的方法。”换句话说，基于这一发现的实用疗法之路仍在进行中，需要更多的研究来确定可行的方法。
尽管如此，这项研究的结果是显著的。它强调了在特定人群中了解帕金森病遗传起源的重要性。Krainc博士说:“检查每个帕金森患者的基因很重要，因为了解这种疾病的遗传基础有助于制定治疗策略。”
引用:
帕金森disease-l关联帕金突变破坏了人类多巴胺能神经元突触囊泡的循环
https: doi.org/10.1016/j.neuron.2023.08.018
来源:Medindia
资讯来源：http://www.invips.com/news/58159/
